【IBD】抗TNF-α抗体使用中の新型コロナワクチンの効果

以前に、免疫抑制薬使用中の新型コロナウイルス(COVID-19)ワクチン接種についてお話ししました。

この記事では、炎症性腸疾患(IBD)患者さんにおける主要な治療、インフリキシマブ使用中のCOVID-19ワクチン接種の効果についてお話ししたいと思います。

かなり記事が長くなってしまいましたが、最後までお付き合いいただけますと幸いです。

スポンサーリンク

前置き

抗TNF-α抗体を使用しているIBD患者さんが、不活化ワクチンを接種すると、その効果が減弱する可能性があることが報告されています。

一方で、抗ヒトα4β7インテグリン抗体製剤であるベドリズマブ(エンタイビオ®︎)では、効果減弱が起こらないことが報告されました。

関連記事

この記事では抗TNF-α抗体使用中の不活化ワクチン接種についてまとめています。 最近長い記事が多くて読みづらいかと心配しております。 凝り性なもので(笑。 でも、この記事は短くまとめました! 抗TNF-α抗体使用中[…]

これからご紹介する論文では、対照群として、不活化ワクチンの効果に影響を与えないと考えられるベドリズマブ使用患者さんを当てています。

IBD患者さんでのCOVID-19ワクチンの効果

疑問

IBD患者さんで、抗TNF-α抗体製剤を使用している場合、新型コロナウイルス(COVID-19)ワクチンは十分な効果を示すのでしょうか?

参考になる論文が、英国から2021年4月に報告されましたので共有したいと思います(Kennedy NA, Lin S, Goodhand JR, et al. Gut Published Online First: 26 April 2021.)。

インフリキシマブとCOVID-19ワクチンの効果に関する報告

研究デザイン:多施設前向き観察コホート研究

患者:2020年9月22日から2020年12月23日までの間に英国の92の病院で生物学的製剤による治療を受けた患者さん

目的インフリキシマブもしくはベドリズマブによる治療を受けるIBD患者さんが、新型コロナウイルス(COVID-19)ワクチンの効果を得られるかどうかを調べるため

曝露インフリキシマブ治療を受けた患者さん865人と、

対照ベドリズマブ治療を受けた患者さん428人とを比較して、

主要評価項目:1回目のワクチン接種から3〜10週間後の間に抗体検査を行い、抗スパイク抗体濃度を比較した。

副次評価項目セロコンバージョン率(抗スパイク抗体陽性化率:抗スパイク抗体濃度 15 U/mLのカットオフで定義)を比較した。
また、先行感染後のワクチン接種、もしくは2回目のワクチン接種後の抗スパイク抗体濃度を測定し比較した。

COVID-19ワクチンファイザー社製ワクチン(BNT162b2)とアストラゼネカ社製ワクチン(ChAdOx1 nCoV-19)

主要評価項目

1回目のワクチン接種後の抗スパイク抗体濃度

1回目のワクチン接種後の抗スパイク抗体濃度(インフリキシマブ(緑色) vs ベドリズマブ(橙色))は、ファイザー社(BNT162b2)で(6.0 ± 5.9 U/mL vs 28.8 ± 5.4 U/mL, p <0.0001)およびアストラゼネカ社(ChAdOx1 nCoV-19)で(4.7 ± 4.9 U/mL vs 13.8 ± 5.9 U/mL, p <0.0001)でした(Figure 1)。

出典:Kennedy NA, Lin S, Goodhand JR, et al. Infliximab is associated with attenuated immunogenicity to BNT162b2 and ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vaccines in patients with IBD. Gut Published Online First: 26 April 2021. Figure 1.

小括

★1回目のワクチン接種後に誘導される抗スパイク抗体の濃度は、ベドリズマブと比較して、インフリキシマブの治療を受けているIBD患者さんで有意に低い結果でした
スポンサーリンク

副次評価項目

1回目のワクチン接種後のセロコンバージョン率

セロコンバージョンとは

セロコンバージョンは抗体の陽性化を意味します。

この論文では、抗スパイク抗体濃度が15 U/mL以上に上昇した場合をセロコンバージョンと定義しています。

結果

セロコンバージョン率は、インフリキシマブと免疫抑制薬(IMM)とを組み合わせた群で最低で、ファイザー社(BNT162b2)で27.1%、アストラゼネカ社(ChAdOx1 nCoV-19)で20.2%でした(Figure 4)。

セロコンバージョン率は、ベドリズマブ単剤群で最高で、ファイザー社(BNT162b2)で74.7%、アストラゼネカ社(ChAdOx1 nCoV-19)で57.3%でした。

出典:Kennedy NA, Lin S, Goodhand JR, et al. Infliximab is associated with attenuated immunogenicity to BNT162b2 and ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vaccines in patients with IBD. Gut Published Online First: 26 April 2021. Figure 4.
小括
★セロコンバージョン率(抗体陽性化率)は、インフリキシマブ投与中の1回目のワクチン接種後では、20〜30%台と低いことが明らかとなった

先行感染後のワクチン接種による抗スパイク抗体濃度

ワクチン接種前にCOVID-19に感染したIBD患者さん(One dose, prior infection)での検討です(Figure 5)。

1回目のワクチン接種による抗スパイク抗体濃度(インフリキシマブ(緑色) vs ベドリズマブ(橙色))は、ファイザー社(BNT162b2)で(191 ± 12.5 U/mL vs 1865 ± 8.0 U/mL, p <0.0001)およびアストラゼネカ社(ChAdOx1 nCoV-19)で(185 ± 9.3 U/mL vs 752 ± 12.5, p =0.046)でした。

インフリキシマブとベドリズマブとどちらの治療でも、事前に感染していないIBD患者さん(One dose, no prior infection)と比較して、ワクチン接種前にCOVID-19に感染したIBD患者さん(One dose, prior infection)では、1回目のワクチン接種後の抗スパイク抗体濃度は高くなりました。

ワクチン接種前にCOVID-19に感染したIBD患者さん(One dose, prior infection)では、1回目のワクチン接種後に良好なセロコンバージョン率がみられました。
インフリキシマブで治療された患者さんの81.7%(76/93)およびベドリズマブで治療された患者さんの97.1%(33/34)がセロコンバージョンを示しました(p =0.041)。

出典:Kennedy NA, Lin S, Goodhand JR, et al. Infliximab is associated with attenuated immunogenicity to BNT162b2 and ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vaccines in patients with IBD. Gut Published Online First: 26 April 2021. Figure 5.
小括
★COVID-19の先行感染後に1回目のワクチン接種を行うと、インフリキシマブでも、ベドリズマブでも良好なセロコンバージョン率(抗体陽性化率)がみられました

2回目のワクチン接種後の抗スパイク抗体濃度

ファイザー社製ワクチン(BNT162b2)を2回受けたIBD患者さんの、抗スパイク抗体濃度を調べています(上図:Figure 5)。

インフリキシマブ(緑色)とベドリズマブ(橙色)との両方で、抗スパイク抗体濃度とセロコンバージョン率は、事前感染のない1回目ワクチン接種後(One dose, no prior infection)よりも2回目接種後(Two dose)の方が高くなりました(インフリキシマブ 6.0 ± 5.9 U/mL vs 158 ± 7.0 U/mL, p <0.0001; ベドリズマブ 28.8 ± 5.4 U/±mL vs 562 ± 11.5 U/mL, p =0.018)。

2回目のワクチン投与後のセロコンバージョン率は、インフリキシマブ治療で85%(17/20)、ベドリズマブ治療で86%(6/7)でした(p = 0.68)。

小括
★IBD患者さんで、インフリキシマブとベドリズマブとどちらの治療を受けていても、ファイザー社製ワクチンを2回接種することにより、抗スパイク抗体濃度は高くなり、良好なセロコンバージョン率(抗体陽性化率)がみられました

まとめ

いかがでしたでしょうか。

  1. インフリキシマブは、ファイザー社とアストラゼネカ社の1回目接種における抗スパイク抗体濃度を低下させ、セロコンバージョン率(抗体陽性化率)は20〜30%台と低い値でした。
  2. COVID-19先行感染後の1回目ワクチン接種、または2回目のワクチン接種後に、ほとんどの患者さんでセロコンバージョンがみられました(81.7% と 85%)。
★これらのことから、インフリキシマブで治療しているIBD患者さんでは、2回目ワクチンを予定通りに接種することが勧められます。

少し難しいですが、IBD患者さんにとって、とても貴重なエビデンスかと思われます。

みなさまのご参考になりましたら幸いです。

あわせて読みたい

関連記事

免疫抑制薬使用中の新型コロナ(COVID-19)ワクチン接種に関する情報を検索しました。 この記事では、筆者が集めたいくつかの情報を共有したいと思います。 免疫抑制状態でのCOVID-19ワクチン接種について 「免疫抑制[…]

関連記事

いま話題の新型コロナウイルスワクチンについてまとめてみたいと思います。 日本で2021年4月現在接種されているワクチンについて 日本で現在、接種が進められているのは、米国ファイザー社製の「コミナティ筋注®︎(参照:KEGG)」[…]

関連記事

こんにちは、医師でクローン病患者のtoroです。2021年3月20日、題名にある通りCCFJのWEB講演会に参加してきました。まさに今話題の新型コロナウイルスのお話です。さらに、IBD(炎症性腸疾患:クローン病と潰瘍性大腸炎を含む、参照:[…]

スポンサーリンク
error: Content is protected !!